– الدواء: انسدني Ensudyne.

بيوجليتازون Pioglitazone.

تحتوي نشرة الدواء على:

أدوية مرض السكري.

• خافضات سكر الدم.
  • الأدوية الفموية الخافضة للسكر oral antidiabetic.
    • الأدوية مقوية الأستجابة للأنسولين Insulin Sensitizers.
      • مجموعة الثيازوليدينديون Thiazolidinedione.

مصر.

• علاج النوع الثاني من داء السكري Type 2 diabetes mellitus بالإضافة إلى النظام الغذائي والتمارين الرياضية.
• علاج سوء تغذية الكظرية وبيضاء الدماغ المرتبط بالكروموسوم أكس Adrenoleukodystrophy X-Linked

• التوقيت: مرة يوميًا ويمكن تناوله دون الاهتمام بمواعيد الطعام.
• البالغين:
  • جرعة البالغين لعلاج النوع الثاني من داء السكري Diabetes Type 2:  
    • للمرضى غير المصابين بفشل القلب الاحتقاني congestive heart failure:
      • الجرعة المبدئية: من 15 مجم إلى 30 مجم عبر الفم مرة يوميًا
    • للمرضى المصابين بفشل القلب الاحتقاني (من النوع I أو II حسب تصنيف NYHA):
      • الجرعة المبدئية: 15 مجم عبر الفم مرة يوميًا
    • الجرعة المستمرة Maintenance dose (جرعة المداومة التي يراد الوصول لها والاستمرار عليها): من 15 مجم إلى 45 مجم عبر الفم مرة يوميًا ويتم ضبط الجرعة حسب تغير نسبة الجلوكوز في الدم ونسبة الهيموجلوبين السكري.
    • الجرعة القصوى: 45 مجم عبر الفم مرة يوميًا
    • لا يكون الدواء فعالًا إلا في وجود الإنسولين الطبيعي داخل الجسم لذلك لا يعطي أي نتيجة في حالات النوع الأول من داء السكري والحماض الكيتوني السكري.
    • قد يحتاج المرضى الذين يتعاطون هذا الدواء مع الإنسولين أو مُفرزات الإنسولين إلى التقليل من جرعاتهما إذا انخفضت نسبة السكر في دم.
    • الاستخدام: في العلاج الشامل الذي يهدف إلى التحكم في نسبة السكر في الدم عند المصابين بالنوع الثاني من داء السكري بجانب الغذاء المناسب والأنشطة الرياضية.
  • جرعة البالغين لعلاج سوء تغذية الكظرية وبيضاء الدماغ المرتبط بالكروموسوم أكس Adrenoleukodystrophy X-Linked:
    • هيدروكسي بيوجليتازون يستخدم لعلاج سوء تغذية الكظرية وبيضاء الدماغ المرتبط بالكروموسوم أكس.
• الأطفال: امان وفاعلية الدواء لم يتم اثباتها بعد فى عمر أقل من 18 عاماً.
• ضبط الجرعة في حالة أمراض الكلى Renal Dose Adjustments:
  • لا تحتاج الجرعة إلى التعديل
• ضبط الجرعة في حالة أمراض الكبد Liver Dose Adjustments:
  • يجب استخدامه بحذر مع مرضى الكبد.
• راقب نتائج اختبارات وظائف الكبد (ناقلات أمين الأسبرتات AST, ناقلات أمين الألانين ALT, إنزيد الفوسفات القلوي Alkaline phosphatase, العصارة الصفراوية) قبل بدء العلاج.
• يجب وقف العلاج وإجراء اختبارات وظائف الكبد ما إن تظهر أية أعراضٍ تشير إلى وجود مشكلةٍ في الكبد، مثل الإرهاق، وفقدان الشهية، وإحساس بعدم الراحة في الجزء العلوي من النصف الأيمن للبطن، أو عندما يصبح لون البول داكنًا، أو تظهر أعراض الأصفرار (اليرقان).
• إن كانت نتيجة ناقلات أمين الألانين ALT تزيد عن أقصى مدى للنتيجة الطبيعية بثلاثة مرات يجب التوقف عن العلاج والبحث عن أسباب هذه المشكلة.
• لا يجب استكمال العلاج في حالة كانت ناقلات أمين الألانين ALT أكثر من ثلاثة أضعاف النسبة المعتادة ونسبة العصارة الصفرواية أكثر من ضعفي نسبتها الطبيعية بدون وجود سبب آخر يفسر حدوث ذلك تجنبًا لحدوث مشكلةٍ خطيرةٍ في الكبد.
• من الممكن أن يستكمل المرضى علاجهم الذين قلت نسبة ناقلات الأمين والعصارة الصفراوية لديهم عن المذكورة سابقاً لكن مع توخي الحذر ووجود سبب مرجح آخر.
• المثبطات القوية لإنزيمات CYP2C8: تزيد مثبطات إنزيمات الـ CYP2C8 (مثل الجيمفيبروزيل gemfibrozil) من تركيز البيوجليتازون pioglitazone في بلازما الدم وفترة عمر النصف له. أقصى جرعة يمكن تناولها من البيوجليتازون pioglitazone مع الجيمفيبروزيل gemfibrozil أو أيٍ من المثبطات القوية لإنزيمات CYP2C8 هي 15 مجم في اليوم.
• قد تسبب أدوية الثيازوليدين ديون Thiazolidinedione والتي تعتبر محفزةً لمستقبلات البيروكسيزوم النشط احتباس السوائل وتدهور فشل القلب الاحتقاني في بعض المرضى, خاصةً عند استخدامها مع الإنسولين.
• لا يُنصح بهذا الدواء لمرضى الفشل القلبي واضح الأعراض، فقد يؤدي إلى فشل القلب الاحتقاني لدى بعضهم، يجب مراقبة وظائف المريض الحيوية بدقة بعد بدء العلاج، والانتباه لأية أعراض أو علامات على فشل القلب، وإن ظهرت يجب المسارعة في علاج القلب حسب ظروف الحالة مع وضع احتمالية وقف الدواء أو خفض جرعته في الاعتبار.
• يمنع استخدام الدواء في مرضى فشل القلب الاحتقاني من النوع III أو IV حسب تصنيف NYHA.
• قد تكون هناك علاقةٌ بين البيوجليتاون pioglitazone وزيادة احتمالية الإصابة بسرطان المثانة. لا يجب وصفه للمصابين بسرطان المثانة بالفعل, يجب موازنة المنافع والأضرار الناتجة عن الدواء قبل وصفه لمريضٍ أصيب بسرطان المثانة من قبل, اطلب من المرضى أن يخبروا الطبيب فور ملاحظتهم لأيٍ من علامات سرطان المثانة بعد البدء في العلاج (مثل أن يصبح لون البول أحمر، ظهور مشكلة في التبول تزداد سوءًا مع الوقت، ألم عند التبول).
• قد يحدث زيادة لاحتمالية حدوث كسور العظام لدى النساء لذلك يجب مراقبة سلامة العظام خلال فترة العلاج.
• يُستخدم بحذر مع النساء المقبلات على سن اليأس أو اللواتي لا يقمن بالتبويض فقد يستمر التبويض وتزداد احتمالية حدوث حمل  لذلك يجب استخدام موانع حملٍ فعالة في تلك الحالة.
• في حالة تعرض المريض لأجهاد مثل اصابته بعدوى , حرارة, اصطدام أو جراحة يجب عليه التحدث لطبيبه الخاص حيث قد يحتاج علاج السكري الخاص به الى تعديل.

• الأكثر شيوعاً (>10%):
  • تورم الجسم Edema عند استخدامه مع السالفونيل يوريا Sulfonylurea أو إنسولين (<27%)
  • نخفاض نسبة السكر في الدم (<27%)
  • عدوى الجهاز التنفسي العلوي (13%)
• شائعة (1 : 10%):
  • صداع (9%)
  • فشل القلب (حتى 8%)
  • التهاب الجيوب الأنفية (6%)
  • كسر في العظام (5%)
  • التهاب البلعوم (5%)
  • آلام العضلات (5%)
• معدل حدوثها غير معروف:
  • تفاقم حالة السكري
  • التورم اليقعي المصاحب لداء السكري Diabetic macular edema
  • فشل الكبد (نادر)
  • ارتفاع نسبة الكوليسترول
  • انخفاض نسبة الدهون الثلاثية في بلازما الدم
  • خلل في نسبة خلايا الدم الحمراء والهيموجلوبين
  • سرطان المثانة
  • تناقص حدة البصر
  • صعوبة في التنفس
  • زيادة ناقلات الأمين Increased transaminases
  • زيادة الوزن

• وجود حساسية للبيوجليتازون pioglitazone
• الحماض الكيتوني السكري Diabetic ketoacidosis
• فشل الكبد المتراوح بين المتوسط والعنيف (نسبة ناقلات أمين الألانين ALT أكبر من المعدل الطبيعي بـ 2.5)
• فشل القلب الاحتقاني (من الدرجة III و IV حسب تصنيف NYHA)

• قد تسبب أدوية الثيازوليدين ديون Thiazolidinedione والتي تعتبر محفزةً لمستقبلات البيروكسيزوم النشط احتباس السوائل وتدهور فشل القلب الاحتقاني في بعض المرضى, خاصةً عند استخدامها مع الإنسولين.
• لا يُنصح بهذا الدواء لمرضى الفشل القلبي واضح الأعراض، فقد يؤدي إلى فشل القلب الاحتقاني لدى بعضهم، يجب مراقبة وظائف المريض الحيوية بدقة بعد بدء العلاج، والانتباه لأية أعراض أو علامات على فشل القلب، وإن ظهرت يجب المسارعة في علاج القلب حسب ظروف الحالة مع وضع احتمالية وقف الدواء أو خفض جرعته في الاعتبار.
• يمنع استخدامه في مرضى فشل القلب الاحتقاني (من الدرجة III و IV حسب تصنيف NYHA).
• أدوية الثيازوليدينديون Thiazolidinedione والتي تعتبر محفزةً لمستقبلات البيروكسيزوم النشط peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) gamma agonists قد تسبب في احتباس السوائل، خاصةً عند استخدامها مع الإنسولين.
• ووردت تقارير عن ظهور حالات من تورم الأطراف وصعوبة التنفس أو تزايدها إن كانت موجودةً من قبل.
• لا تبدأ استخدام هذا العلاج مع المرضى الذين يعانون من مرض حالي بالكبد الذين يبلغ معدل ناقلات أمين الألانين ALT لديهم > من ضعف المعدل الطبيعي بـ 2.5 مرة، وإذا كان المعدل > من المعدل الطبيعي بـ 3 مرات يجب وقف العلاج، إذا كان معدل ناقلات أمين الألانين ما بين 1.5 و 3 مرات المعدل الطبيعي يجب تكرار الفحص ومراقبته حتى يعود إلى الطبيعي أو يزيد إلى 3 مرات عندها يجب وقف العلاج.
• في حالة تعرض المريض لأجهاد مثل اصابته بعدوى , حرارة, اصطدام أو جراحة يجب عليه التحدث لطبيبه الخاص حيث قد يحتاج علاج السكري الخاص به الى تعديل.
• يجب على كل مرضى داء السكري الخضوع لفحصٍ بصريٍ دوري.
• يوجد تقارير عن حدوث التورم البقعي Macular edema، يجب أن يعرض المرضى على طبيب عيون في حالة ظهور مشاكل في البصر خلال فترة تناول الدواء. 
• يوجد تقارير عن حدوث زيادة بالوزن ببطء مرتبطة باستخدام الدواء غالباً مصاحبة لاحتباس السوائل وتراكم الدهون.
• احتمالية انخفاض نسبة السكر في الدم، عند استعمال الدواء مع الإنسولين أو أي الأدوية المضادة للسكري الأخرى التي يتم تناولها عبر الفم.
• يُستخدم بحذر مع النساء المقبلات على سن اليأس أو اللواتي لا يقمن بالتبويض فقد يستمر التبويض وتزداد احتمالية حدوث حمل  لذلك يجب استخدام موانع حملٍ فعالة في تلك الحالة.
• قد يسبب خفض نسبة الهيموجلوبين و الهيماتوكريت (النسبة المئوية لحجم خلايا الدم الحمراء).
• قد يحدث زيادة لاحتمالية حدوث كسور العظام لدى النساء لذلك يجب مراقبة سلامة العظام خلال فترة العلاج.
• احتمالية الإصابة بالسرطان:
  • سرطان المثانة:
    • قد تكون هناك علاقةٌ بين البيوجليتاون pioglitazone وزيادة احتمالية الإصابة بسرطان المثانة.
    • لا يجب وصفه للمصابين بسرطان المثانة بالفعل.
    • يجب موازنة المنافع والأضرار الناتجة عن الدواء قبل وصفه لمريضٍ أصيب بسرطان المثانة من قبل .
    • اطلب من المرضى أن يخبروا الطبيب فور ملاحظتهم لأيٍ من علامات سرطان المثانة بعد البدء في العلاج (مثل أن يصبح لون البول أحمر، ظهور مشكلة في التبول تزداد سوءًا مع الوقت، ألم عند التبول).
  • سرطان البروستاتا:
    • لوحظ وجود علاقة بين الدواء وزيادة احتمالية الإصابة بسرطان البروستاتا مقارنةً بنسبة حدوثه عند هؤلاء الذين لم يتناولوه.
  • سرطان البنكرياس:
    • لوحظ وجود علاقة بين الدواء وزيادة احتمالية الإصابة بسرطان البنكرياس مقارنةً بنسبة حدوثه عند هؤلاء الذين لم يتناولوه.

لتجنب التداخلات المحتملة مع الأدوية الأخرى، يجب إخبار الطبيب أو الصيدلاني عن أية من الأدوية المتناولة في الوقت الحالي, بعض اهم تلك التفاعلات:

• المثبطات القوية لإنزيمات CYP2C8: تزيد مثبطات إنزيمات الـ CYP2C8 (مثل الجيمفيبروزيل gemfibrozil) من تركيز البيوجليتازون pioglitazone في بلازما الدم وفترة عمر النصف له. أقصى جرعة يمكن تناولها من البيوجليتازون pioglitazone مع الجيمفيبروزيل gemfibrozil أو أيٍ من المثبطات القوية لإنزيمات CYP2C8 هي 15 مجم في اليوم.
• محفزات إنزيمات CYP2C8: تقلل محفزات إنزيمات CYP2C8 من تركيز البيوجليتازون pioglitazone في بلازما الدم. إذا بدأ المريض في تناول أحد الأدوية المحفزة لإنزيمات CYP2C8 أوتوقف عن تناوله أثناء استخدام البيوجليتازون pioglitazone، سيتوجب تغيير الجرعة قياسًا بحجم تغير نسبة السكر في الدم مع مراعاة ألا تتجاوز الجرعة الحد الأقصى لها وهو 45 مجم يوميًا.
• توبيرامات Topiramate: عند الاستخدام المتزامن مع الدواء قد يحدث خلل في تحكم مستوى السكر في الدم.
• الإنسولين ومُفرزات الإنسولين: قد يحتاج المرضى الذين يتعاطون هذا الدواء مع الإنسولين أو مُفرزات الإنسولين إلى التقليل من جرعاتهما إذا انخفضت نسبة السكر في دم.

خلال التجارب الطبية لم تُرصد سوى حالةٌ واحدةٌ من الجرعة الزائدة بالدواء. حيث تناول مريضٌ ذكرٌ الدواء بجرعة 120 مجم يوميًا لمدة 4 أيام ثم بجرعة 180 مجم يوميًا لمدة 7 أيام. لكنه أصرّ على عدم شعوره بأية أعراضٍ مميزة خلال تلك المدة.

• في حالة تناول الجرعة الزائدة سيتوجب علاج أية أعراضٍ أو علامات تظهر على المريض.
• قد تسبب الجرعة الزائدة الى انخفاضٌ حادٌ في نسبة السكر في الدم مع الدخول في غيبوبة، وظهور نوبات أو أي اضطرابات عصبية ويجب اعطاء المريض سائل سكري فوراً ويصبح التدخل الطبي والذهاب إلى المستشفى أمرًا ضروريًا وطارئًا.
• يجب علاج أعراض الانخفاض المتوسط في سكر الدم دون الدخول في إغماء أو ظهور مشاكل عصبية بسرعة بتناول سائل سكري وتعديل جرعات الدواء ونظام تناول الوجبات.
• أما الحالات الحادة فتعالج بالحقن بالجلوكاجون أو إعطاء جلوكوز وريديًا.
• يجب مراقبة المريض عن كثب حتى يعلن الطبيب عن تجاوز المريض حالة الخطر.
• يجب مراقبة المرضى عن كثب لمدة 24_48 ساعة بقياس متكرر لنسبة السكر في الدم والتوقف عن أخذ الدواء حتى تعود نسبة السكر في الارتفاع، لأن انخفاض سكر الدم المفاجئ قد يحدث مرةً أخرى بعد التحسن.

• الحمل: لم تصنفه إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بالنسبة للسلامة اثناء فترة الحمل بينما صنفته إدارة السلع العلاجية الأسترالية بالنسبة للسلامة اثناء فترة الحمل فى الفئة (بي B), لاينبغى إستخدام الدواء  فى فترة الحمل إلا عند الضرورة وعندما تكون الفائدة من استخدامه اكبر من خطره، وتحت إشراف طبى متخصص, لا توجد دراسات كافية توضح تأثير البيوجليتازون pioglitazone على الحامل وجنينها واحتمالية حدوث تشوهات خلقية أو إجهاض. يشكل داء السكري الذي لا يتم علاجه خطرًا محتملًا على الأم الحامل وجنينها.
  وفي الدراسات التي أجريت على الحيوانات، لم تظهر أية آثارٍ أو نتائج على الفئران والأرانب التي تناولت جرعات عالية جدا من الدواء أثناء حملها.
  احتمالية حدوث تشوهاتٍ خلقية في أجنة الأمهات اللواتي يعانين من سكر الحمل تقع ما بين 6% و 10% عندما تكون قيمة الهيموجلوبين السكري > 7 بينما ترتفع النسبة إلى 20% وحتى 25% عندما تكون قيمته > 10.
• الرضاعة:الرضاعة: يتم أفراز الدواء في لبن الرضاعة في الحيوان, لا يعرف ان كان يتم افرازه في لين الرضاعة في الانسان أم لا, يجب الاختيار بين وقف الرضاعة الطبيعية او عدم  استخدام الدواء.

البيوجليتازون pioglitazone هو واحدٌ من أدوية الثيازوليدينديون thiazolidinedione TZDs/”glitazones” PPAR وهو محفزٌ لجاما مستقبلات البيروكسيزوم النشط peroxisome proliferator-activated receptor gamma يؤدي تحفيز تلك المستقبلات إلى تنظيم عملية نسخ الجينات المسئولة عن التحكم في أيض الجلوكوز والدهون في الأنسجة الدهنية، والعضلات الهيكلية، والكبد. والذي يعتمد في تأثيره الطبي على وجود الإنسولين. يقلل البيوجليتازون pioglitazone من مقاومة الكبد والأنسجة للأنسولين مما يزيد من تأثيره , كما يؤدي الى تقليل إنتاج الكبد للجلوكوز ويؤدي كل ذلك في النهاية الى تقليل مستوى الجلوكوز في الدم. لا يحفز البيوجليتازون pioglitazone إفراز الإنسولين.

ففي حالة الحيوانات المصابة بداء السكري، تمكن البيوجليتازون pioglitazone من علاج ارتفاع نسبة السكر والإنسولين والدهون الثلاثية في الدم، والتي تعتبر أدلةً على حالة مقاومة الإنسولين كما هو الحال في النوع الثاني من داء السكري. وأدت التغيرات الأيضية التي أحدثها الدواء إلى زيادة استجابة تلك الأنسجة للإنسولين في عددٍ كبيرٍ من الحيوانات التي كانت مصابةً بمقاومة الإنسولين.

وحيث أن الدواء يزيد من استجابة الجسم للإنسولين الموجود في الدم (بتقليل المقاومة) فلم يعطِ أي نتيجةٍ تذكر في خفض نسبة السكر في الدم عند الحيوانات التي لا تفرز الإنسولين.

• نصف العمر Half-life: يكون 3-7 ساعات.
• بداية التأثير: التأثير الأولي (يتأخر), اقصى تأثير ( اسابيع عديده)
• يصل إلى أعلى تركيز في الدم خلال: 2 : 4 ساعة (يتم تأخيره بواسطة الطعام).
• يمتد تأثير الدواء إلى:  24 ساعة.
• حجم التوزع Volume of distribution: يكون  0.63 لتر لكل كجم من وزن الجسم.
• يرتبط بالبروتين: بقوة > 99%.
• الأيض (التكسير): الكبد.
• الأخراج:
  • البول: 15% – 30%.
  • البراز: 70% – 85%.

– الشركة المنتجة: المهن الطبية للأدوية.

يمكنك معرفة البدائل المختلفة للدواء بزيارة الجزء الأخير من موضوع المادة الفعالة.

– ويمكنك أن تسأل عن سعر الدواء والبدائل المتاحه له والتي لها نفس الكفاءة وايهما اقل سعر او اي تفاصيل اخرى متعلقه بالدواء في التعليقات وسنرد عليك في خلال 24 ساعة.