– الدواء: تابرادين Tabradin.

ايفابرادين Ivabradine.

تحتوي نشرة الدواء على:

• مضادات الذبحة الصدرية Antianginal Drugs – خافض لمعدل ضربات القلب.
• أدوية فشل القلب Heart Failure Drugs – خافض لمعدل ضربات القلب.

السودان.

• الذبحة الصدرية Angina Pectoris.
• فشل القلب الاحتقاني Congestive Heart Failure: تقليل احتمالية تضاعف حالة الفشل القلبي في المرضى المصابين بفشل قلبي مزمن، ومستقر، وظاهر الأعراض (المرحلة الثانية والثالثة حسب  تقسيم جامعة نيويورك لأمراض القلب NYHA) يصاحبه انخفاضٌ في الضخ البطيني الأيسر عن 35%، والذين يبلغ تناغم عقدة الجيب أذينية لديهم في حالة الراحة أعلى من 70 نبضة في الدقيقة بينما لم تعد الجرعة القصوى من الأدوية المضادة لمستقبلات البيتا فعالةً في علاجهم أو يُمنعون من تناول مضادات مستقبلات البيتا.

• التوقيت: يفضل تناوله مع الوجبات.
• البالغين:
• الجرعة المعتادة للبالغين لعلاج فشل القلب الاحتقاني Congestive Heart Failure:
• الجرعة المبدئية: 5 مجم عبر الفم مرتين يوميًا مع الطعام.
• الجرعة القصوى: 7.5 مجم عبر الفم مرتين يوميًا.
• عند إعطاء الدواء للمرضى أصحاب تاريخ مرضي في قصور نظم القلب أو أولئك الذين قد يؤدي بطء ضربات القلب لديهم الى هبوط الدورة الدموية، ابدأ معهم بجرعة 2.5 مجم عبر الفم مرتين يوميًا.
• قم بتقييم المريض بعد أسبوعين وضبط الجرعة للحفاظ على فاعلية الدواء وتحقيق معدل ضربات القلب اثناء الراحة ليصبح ما بين 50 و 60 نبضة في الدقيقة.
• إن كان نبض القلب اثناء الراحة أعلى من 60 نبضة في الدقيقة، ارفع الجرعة بمقدار 2.5 مجم مرتان يوميًا حتى تصل إلى الجرعة القصوى 7.5 مجم مرتين يوميًا.
• إن كان نبض القلب اثناء الراحة أقل من 50 نبضة في الدقيقة أو ظهرت أعراض وعلامات تباطؤ نبضات القلب، قلّل الجرعة مقدار 2.5 مجم مرتين يوميًا (توقف عن تناول الدواء إن كانت الجرعة الحالية 2.5 مجم مرتين يوميًا).
• الأستخدام: تقليل احتمالية تضاعف حالة الفشل القلبي في المرضى المصابين بفشل قلبي مزمن، ومستقر، وظاهر الأعراض (المرحلة الثانية والثالثة حسب  تقسيم جامعة نيويورك لأمراض القلب NYHA) الذي يصاحبه انخفاضٌ في الضخ البطيني الأيسر عن 35%، والذين ينظم ضربات القلب لديهم عقدة الجيب الأذينية ومعدل ضربات القلب لديهم أثناء الراحة أعلى من 70 نبضة في الدقيقة ولا يمكنهم تحمل او لديهم مانع من استخدام  مضادات مستقبلات البيتا.
• الجرعة المعتادة للبالغين لعلاج الذبحة الصدرية Angina Pectoris:
• الجرعة المبدئية: 5 مجم عبر الفم مرتين يوميًا مع الطعام.
• الجرعة القصوى: 7.5 مجم عبر الفم مرتين يوميًا.
• عند إعطاء الدواء للمرضى أصحاب تاريخ مرضي في قصور نظم القلب أو أولئك الذين قد يؤدي بطء ضربات القلب لديهم الى هبوط الدورة الدموية، ابدأ معهم بجرعة 2.5 مجم عبر الفم مرتين يوميًا.
• قم بتقييم المريض بعد أسبوعين وضبط الجرعة للحفاظ على فاعلية الدواء وتحقيق معدل ضربات القلب اثناء الراحة ليصبح ما بين 50 و 60 نبضة في الدقيقة.
• إن كان نبض القلب اثناء الراحة أعلى من 60 نبضة في الدقيقة، ارفع الجرعة بمقدار 2.5 مجم مرتان يوميًا حتى تصل إلى الجرعة القصوى 7.5 مجم مرتين يوميًا.
• إن كان نبض القلب اثناء الراحة أقل من 50 نبضة في الدقيقة أو ظهرت أعراض وعلامات تباطؤ نبضات القلب، قلّل الجرعة مقدار 2.5 مجم مرتين يوميًا (توقف عن تناول الدواء إن كانت الجرعة الحالية 2.5 مجم مرتين يوميًا).
• الأستخدام: تقليل احتمالية تضاعف حالة الفشل القلبي في المرضى المصابين بفشل قلبي مزمن، ومستقر، وظاهر الأعراض (المرحلة الثانية والثالثة حسب  تقسيم جامعة نيويورك لأمراض القلب NYHA) الذي يصاحبه انخفاضٌ في الضخ البطيني الأيسر عن 35%، والذين ينظم ضربات القلب لديهم عقدة الجيب الأذينية ومعدل ضربات القلب لديهم أثناء الراحة أعلى من 70 نبضة في الدقيقة ولا يمكنهم تحمل او لديهم مانع من استخدام  مضادات مستقبلات البيتا.
• الأطفال: امان وفاعلية الدواء لم يتم اثباتها بعد فى الاطفال.
  • اعتلال عضلة القلب Cardiomyopathy (استعمال غير منصوص عليه):
    • البعض يستخدم الدواء في علاج اعتلال عضلة القلب التمددي Dilated Cardiomyopathy في الأطفال.
• ضبط الجرعة في حالة أمراض الكلى Renal Dose Adjustments:
  • عندما يكون معدل تخلص الجسم من الكيرياتينين ما بين 15 و 60 مللي في الدقيقة: لا توجد حاجة لضبط الجرعة.
  • عندما يكون معدل تخلص الجسم من الكيرياتينين أقل من 15 مللي في الدقيقة: لا توجد معلوماتٌ كافيةٌ متاحة.
  • الغسيل الكلوي: لا توجد معلوماتٌ كافيةٌ متاحة.
• ضبط الجرعة في حالة أمراض الكبد Liver Dose Adjustments:
  • في حالة الفشل الكبدي الخفيف والمتوسط (الدرجة ايه وبي حسب تصنيف تشايلد Child-Pugh class A and B): لا توجد حاجةٌ لضبط الجرعة.
  • في حالة الفشل الكبدي الشديد (الدرجة سي حسب تصنيف تشايلد Child-Pugh class C): يُمنع تناول الدواء.
• قد يتسبب الدواء في تسمم الجنين عندما تتعاطاه الحامل، لذلك من المهم أن تحرص أية مريضةٍ تتعاطى الدواء على استخدام وسائل منع حمل فعالة.

• الأكثر شيوعاً (>10%):
  • سوء اعراض فشل القلب, توهم رؤية ومضات ضوئية Luminous phenomena, بطء ضربات القلب.
• شائعة (1 : 10%):
  • ارتفاع ضغط الدم
  • رجفان أذيني Atrial fibrillation
  • توهج الرؤية
• آثار جانبية ظهرت في التقارير بعد تسويق الدواء:
  • اغماء
  • هبوط ضغط الدم
  • وذمة وعائية Angioedema
  • احمرار الجلد Erythema
  • طفح جلدي
  • حكة
  • الشري (أرتيكاريا – حساسية جلدية) Urticaria
  • دوار
  • ازدواج في الرؤية
  • مشاكل في الرؤية
  • تورساد دي بواينت “ لوي النقاط – عدم انتظام في ضربات االقلب” Torsade de pointes
  • رجفان بطيني  ventricular fibrillation
  • تسارع القلب البطيني ventricular tachycardia.

• فشل القلب اللامستقر الحاد Acute decompensated heart failure .
• عندما يكون ضغط الدم أقل من 90/50 ملم زئبق
• عندما لا يكون المريض مستخدم لجهاز تنظيم القلب ومصاب بأحد هذه الأمراض: متلازمة العقدة الجيبية المريضة Sick sinus syndrome، الأنغلاق الجيبي أذيني  sinoatrial block, أنغلاق العقدة الأذين-بطينية من الدرجة الثالثة third-degree AV block.
• عندما يكون معدل نبض القلب وقت الراحة قبل البدء في العلاج أقل من 60 نبضة في الدقيقة.
• الفشل الكبدي العنيف.
• اعتماد القلب على جهاز تنظيم الضربات Pacemaker dependence (جهاز ضربات القلب هو المنظم الوحيد للنبض)
• استعمال واحدٍ من الأدوية المثبطة القوية  لإنزيمات CYP3A4

• عند استخدام الدواء تزيد احتمالية تعرض المريض للرجفان الأذيني، لذلك يجب مراقبة نظم القلب باستمرار وإيقاف الدواء فورًا إن بدأ الرجفان الأذيني في الظهور.
• قد يتسبب الدواء في تسمم الجنين عندما تتعاطاه الحامل، لذلك من المهم أن تحرص أية مريضةٍ تتعاطى الدواء على استخدام وسائل منع حمل فعالة.
• عند تناول الدواء مع محفزات ومثبطات إنزيمات CYP3A4:
  • تقوم إنزيمات الـ CYP3A4 بتكسير الايفابرادين
  • يزيد تناول مثبطات إنزيمات CYP3A4 من تركيز الايفابرادين في بلازما الدم
  • زيادة تركيز الايفابرادين في بلازما الدم سيؤدي الى تباطؤ دقات القلب واضطراب في التوصيل الكهربائي في القلب.
  • يُمنع تناوله مع مثبطات إنزيمات CYP3A4 القوية
  • تجنب تناوله مع مثبطات إنزيمات CYP3A4 المتوسطة
  • تجنب تناوله مع محفزات إنزيمات CYP3A4، لأنها قد تقلل من تركيز الايفابرادين في الدم
• في حالة تباطؤ دقات القلب واضطراب التوصيل الكهربائي في القلب
  • تم الإبلاغ عن حدوث حالات تباطؤ  في ضربات القلب، توقف العقدة الأذينية عن النبض sinus arrest، إحصار القلب heart block
  • قد يؤدي تباطؤ ضربات القلب إلى زيادة فترة QT  وهو ما قد يؤدي بدوره إلى اضطراب نظم بطيني عنيف Ventricular arrhythmias من ضمنها لوي النقاط Torsade de pointes، خاصةً مع المرضى الذين لديهم زيادة خطورة لحدوث ذلك كأولئك الذين يتعاطون أدوية تزيد من فترة QT.
  • تتضمن عوامل الخطورة لحدوث تباطؤ ضربات القلب: اختلال العقدة الأذينية، واختلالات التوصيل الكهربائي في القلب (الدرجة الأولى أو الثانية من أنغلاق العقدة الأذين-بطينية أو انغلاق الضفيرة العصبية التوصيلية)، واضطراب تزامن البطينين، واستخدام أيٍ من الأدوية المبطئة لضربات القلب (مثل مغلقات مستقبلات البيتا B- blochers، كلونيدين clonidine، دايجوكسين digoxin، ديلتيازيم diltiazem، فيراباميل verapamil، أميودارون amiodarone)
  • يزيد استخدام الفيراباميل verapamil والديلتيازيم diltiazem من وجود الايفابرادين في الجسم لذلك يجب تجنبهما
  • تجنب استخدام الدواء مع مرضى الدرجة الثانية من أنغلاق العقدة الأذين-بطينية إلا في حالة استخدام المريض لجهاز تنظيم ضربات القلب.
• مع جهاز تنظيم ضربات القلب
  • يتم تحديد الجرعة حسب الانخفاض المطلوب في ضربات القلب، ويكون الهدف هو الوصول الى50-60 نبضة في الدقيقة
  • بالنسبة للمرضى الذين يستخدمون جهاز تنظيم ضربات القلب يهدف إلى جعل ضربات قلبهم أعلى من 60 نبضة الدقيقة, لا يمكن لهم استخدام الدواء لخفض معدل ضربات قلوبهم عن 60 نبضة في الدقيقة، لذلك تم إقصاء هؤلاء المرضى من التجارب الطبية للدواء.
  • لا يُنصح بهذا الدواء مع المرضى الذين يستخدمون جهاز تنظيمٍ لضربات القلب يهدف لمعدلٍ أعلى من 60 نبضة في الدقيقة.

لتجنب التداخلات المحتملة مع الأدوية الأخرى، يجب إخبار الطبيب أو الصيدلاني عن أية من الأدوية المتناولة في الوقت الحالي, بعض اهم تلك التفاعلات:

• مع البوسينتان Bosentan: يقلل من تركيز الايفابرادين في الدم. يجب مراقبة المريض أثناء تناوله الدوائين معًا.
• مع الأدوية المتسببة في تباطؤ ضربات القلب: تناولها مع الايفابرادين يزيد من تأثيره على تباطؤ ضربات القلب. يجب مراقبة المريض أثناء تناوله الدوائين معًا.
• مع البريتليوم Bretylium: قد يزيد من تأثير الأدوية المتسببة في تباطؤ ضربات القلب. قد يزيد البريتليوم أيضًا من أنغلاق العقدة الأذين بطينية AV blockade في المرضى الذين يتناولون أدويةً تقلل من نشاطها. يجب مراقبة المريض أثناء تناوله الدوائين معًا.
• مع مثبطات قنوات الكالسيوم calcium channel blocker: تناولها مع الايفابرادين يزيد من تأثيره على تباطؤ ضربات القلب. قد يزيد الايفابرادين من تأثير مثبطات قنوات الكالسيوم calcium channel blocker على زيادة فترة الـ QT. بالأخص، تأثير البيبريديل bepridil في زيادة فترة الـ QT. كما أنها قد تزيد من تركيز الايفابرادين في البلازما. بالأخص، الفيراباميل verapamil والديلتيازيم diltiazem.تجنب استخدامهما مع الدواء.
• مع السيريتينيب ceritinib: تزيد الأدوية المتسببة في تباطؤ ضربات القلب من التأثير المبطء للقلب للسيريتينيب ceritinib. الطريقة الصحيحة للتعالم مع الدواء: إن كان الجمع بين هذين الدوائين ضروريًا ولا يمكن تجنبه، فيجب مراقبة وظائف المريض الحيوية ورصد أية أعراض لتباطئ ضربات القلب، مع مراقبة ضغط الدم ومعدل ضربات القلب عن كثب خلال العلاج. تجنب استخدامهما معًا.
• مع الكونيفابتان conivaptan: قد يزيد من تركيز الايفابرادين في الدم. تجنب استخدامهما معًا.
• محفزات إنزيمات CYP3A4 (المتوسطة): قد يقلل من تركيز الايفابرادين في الدم. يجب مراقبة المريض أثناء تناوله الدوائين معًا.
• محفزات إنزيمات CYP3A4 (القوية): قد تقلل من تركيز الايفابرادين في الدم. تجنب استخدامهما معًا.
• مثبطات إنزيمات CYP3A4 (المتوسطة): قد تزيد من تركيز الايفابرادين في الدم. تجنب استخدامهما معًا.
• مثبطات إنزيمات CYP3A4 (القوية): قد تزيد من تركيز الايفابرادين في الدم. تجنب استخدامهما معًا.
• مع الدابرافينيب Dabrafenib: قد يقلل من تركيز الايفابرادين في الدم. الطريقة الصحيحة للتعامل مع الدواء: حاول إيجاد بديلٍ للايفابرادين قدر الإمكان. إن كان تناول الدوائين معًا أمرًا ضروريًأ ولا يمكن تجنبه، يجب مراقبة تأثير الايفابرادين على الجسم عن كثب (بالأخص تحسن حالة المريض). حاول التفكير في تغيير في العلاج.
• مع الداساتينيب Dasatinib: قد يزيد من تركيز الايفابرادين في الدم. يجب مراقبة المريض أثناء تناوله الدوائين معًا.
• مع الديفيراسيروكس Deferasirox: قد يقلل من تركيز الايفابرادين في الدم. يجب مراقبة المريض أثناء تناوله الدوائين معًا.
• مع الفوسابريبيتانت Fosaprepitatnt: قد يزيد من تركيز الايفابرادين في الدم. يجب مراقبة المريض أثناء تناوله الدوائين معًا.
• مع حمض الفيوسيديك Fusidic Acid: قد يزيد من تركيز الايفابرادين في الدم. تجنب استخدامهما معًا.
• مع عصير الجريب فروت: قد تزيد من تركيز الايفابرادين في الدم. تجنب تناولهما معًا.
• مع الأيديلاليسيب Idelalisib: قد يزيد من تركيز الايفابرادين في الدم. تجنب استخدامهما معًا.
• مع اللاكوزاميد Lacosamide: تزيد الأدوية المتسببة في تباطؤ ضربات القلب من تأثير اللاكوزاميد Lacosamide على اغلاق العقدة الأذين بطينية. يجب مراقبة المريض أثناء تناوله الدوائين معًا.
• مع مدرات البول العروية Loop diuretics: قد تزيد من تأثير الايفابرادين على اضطراب نظم القلب. يجب مراقبة المريض أثناء تناوله الدوائين معًا.
• مع البالبوسيكليب Palbociclib: قد يزيد من تركيز الايفابرادين في الدم. يجب مراقبة المريض أثناء تناوله الدوائين معًا.
• مع البيتوليسانت Pitolisant: قد يقلل من تركيز الايفابرادين في الدم. الطريقة الصحيحة للتعامل مع الدواء. حاول التفكير في طرقٍ لتحسين العلاج.
• الأدوية المتسببة في زيادة فترة QT (عالية الخطر) : استخدام الأدوية المتسببة في زيادة فترة QT ذات الخطر المتوسط والذي يمكن السيطرة عليه قد تؤدي إلى تحفيز تأثير الأدوية المتسببة في زيادة فترة QT ذات الخطر الأعلى. الطريقة الصحيحة للتعامل مع الدواء: تجنب الجمع بين تلك الأدوية قدر الإمكان. وعند استخدامها يجب مراقبة المريض عن كثب لرصد أية علاماتٍ على زيادة فترة QT أو أية تغيرات في نظم القلب. حاول التفكير في طرقٍ لتحسين العلاج.
• الأدوية المتسببة في زيادة فترة QT (متوسطة الخطر): استخدام الأدوية المتسببة في زيادة فترة QT ذات الخطر المتوسط والذي يمكن السيطرة عليه قد تؤدي إلى تحفيز تأثير الأدوية المتسببة في زيادة فترة QT ذات الخطر المتوسط. يجب مراقبة المريض أثناء تناوله الدوائين معًا.
• مع الريجورافينيب Regorafenib: تناولها مع الايفابرادين يزيد من تأثيره على تباطؤ ضربات القلب. يجب مراقبة المريض أثناء تناوله الدوائين معًا.
• مع الروكسوليتيتينيب Ruxolitinib: تناولها مع الأدوية المتسببة في تباطؤ ضربات القلب قد يزيد من تأثيرها. لذلك يجب تجنب تناول الدوائين معاً.
• مع الساريلوماب Sarilumab: قد يقلل من تركيز الايفابرادين في الدم. . يجب مراقبة المريض أثناء تناوله الدوائين معًا.
• مع السيلتوكسيماب Siltuximab: قد يقلل من تركيز الايفابرادين في الدم. . يجب مراقبة المريض أثناء تناوله الدوائين معًا.
• مع السيميبريفير Simeprevir: قد يزيد من تركيز الايفابرادين في الدم. . يجب مراقبة المريض أثناء تناوله الدوائين معًا.
• مع نبتة سانت جونز St John’s Wort: قد تقلل من تركيز الايفابرادين في الدم. . يجب مراقبة المريض أثناء تناوله الدوائين معًا.
• مع الستيريبنتول Stiripentol: قد يزيد من تركيز الايفابرادين في الدم. الطريقة الصحيحة للتعامل مع الدواء: يجب تجنب استخدام لستيريبنتول Stiripentol مع الايفابرادين.
• مع مدرات البول من فئة الثيازيد وأشباهها Thiazide and Thiazide-Like: قد تزيد من تأثير الايفابرادين الجانبي على اضطراب نظم القلب. يجب مراقبة المريض أثناء تناوله الدوائين معًا.
• مع التوسيليزوماب Tocilizumab: قد يقلل من تركيز الايفابرادين في الدم.يجب مراقبة المريض أثناء تناوله الدوائين معًا.
• مع التوفاسيتينيب Tofacitinib: تناولها مع االأدوية المتسببة في تباطؤ ضربات القلب قد يزيد من تأثيرها. يجب مراقبة المريض أثناء تناوله الدوائين معًا.

• عند الشك في احتمالية تناولك جرعةً زائدة، اتصل بمركز السموم للحصول على الرعاية الطبية اللازمة في الحال. تذكر الدواء الذي تناولته وكميته والوقت الذي تناولته فيه لتخبر الأطباء به.
• في حالة تناول جرعة زائدة من الدواء يجب الحرص على دعم التنفس ونبض القلب وضخه للدم, فعلاجها يتكون بصفة اساسية من علاج داعم وعلاج لأعراض المضاعفات فعند تناول جرعات فموية كبيرة يجب وضع في الاعتبار استخدام الكربون النشط والتنظيف المعوي أو القيئ وكذلك تصحيح الكتروليت الدم إن وجد اختلال بها وينبغى مراقبة الإفرازات البولية, الدواء لا يمكن إزالته بالغسيل الكلوي.
• يمكن استخدام الدوبامين ومنظم ضربات القلب المؤقت لعلاج بطء ضربات القلب العنيف.

• الحمل: من الممكن ان يسبب تسمم للجنين حسب التاجرب التي تمت على الحيوانات حيث لوحظت بعض الأعراض الجانبية للدواء في الدراسات التي أُجريت على الحيوانات، وتم إثبات أن هناك احتماليةٌ لحدوث ضررٍ على الجنين إن تناولت المرأة الحامل هذا الدواء. من المهم أن تتناول المرأة التي تُعالج بالايفابرادين وسيلةً فعالةً وقوية لمنع الحمل. إن كان العلاج ضروريًا خلال الحمل، يجب الانتباه لرصد أية علامات على فشل القلب بسبب تباطؤ ضربات القلب الذي يسببه الدواء، خصوصًا في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل. يجب مراقبة حالة الحامل التي تعاني من الفشل القلبي والاستعداد لأية بودار ولادةٍ مبكرة.
• الرضاعة: ليس من المعروف إن كان الدواء ينتقل عبر لبن الأم, لكن الدراسات على الحيوانات أظهرت وجود الايفابرادين في لبن الفأرة الأم. لتجنب المخاطر التي يمكن أن تحدث للرضيع من الأفضل تجنب الرضاعة الطبيعية أثناء تناول الدواء.

يقوم الدواء بخفض معدل ضربات القلب وذلك عن طريق تثبيط قنوات فاني (غريبة) Funny Channel  (الموجودة في أذين القلب) من خلال تثبيط بوابات النيوكليتيدات المنشطة بفرط الاستقطاب hyperpolarization activated cyclic nucleotide gated، مما يؤدي إلى اضطراب تدفق الأيونات ويزيد من فترة الاستقطاب الانبساطي diastolic depolarization، وبالتالي يقل نشاط العقدة الأذينية مقللةً من معدل ضربات القلب في النهاية.

• التوافر الحيوي Bioavailability: تصل الى 40%.
• يصل إلى أعلى تركيز في الدم خلال: 1 ساعة (في حالة الصيام) أو 2 ساعة (مع الطعام).
• الطعام يبطئ امتصاصه بمقدار ساعة ولكنه يزيد من النسبة الممتصة بمقدار 20 : 40 %.
• لذلك يجب ان يتعاطى الدواء مع الطعام.
• يرتبط بالبروتين: بقوة 70%.
• حجم التوزع Volume of distribution: حوالي 100 لتر.
• الأيض (التكسير): الكبد.
• نصف العمر:  نصف عمر انتشار الدواء ساعتين، نصف عمر تخلص الجسم منه 6 ساعات.
• الأخراج: 4% يتم اخرجه في البول بدون تغيير, اخراج نواتج تكسير الدواء تتم بشكل متساوي في البول والبراز.

يمكنك معرفة البدائل المختلفة للدواء بزيارة الجزء الأخير من موضوع المادة الفعالة.

– ويمكنك أن تسأل عن سعر الدواء والبدائل المتاحه له والتي لها نفس الكفاءة وايهما اقل سعر او اي تفاصيل اخرى متعلقه بالدواء في التعليقات وسنرد عليك في خلال 24 ساعة.