– الدواء: بلوفيكسين Plofexine.

كلوبيدوجريل Clopidogrel.

تحتوي نشرة الدواء على:

• أدوية الدم.
  • الأدوية المضادة للتخثر Antithrombotics.
    • الأدوية المضادة للصفائح الدموية Antiplatelets.
      • مثبطات مستقبلات أدينوسين ثنائي الفوسفات Adenosine diphosphate ADP/P2Y12 receptors inhibitors.
        • مجموعة الثينوبايريدين Thienopyridine.

السودان.

• علاج متلازمة الشرايين التاجية الحادة Acute Coronary Syndrome (الذبحة الصدرية غير المستقرة Unstable Angina / الجلطة القلبية غير المقترنة بارتفاع مقطع أس تي Non-ST-Elevation Myocardial Infarction (NSTEMI)) والجلطة القلبية المقترنة بارتفاع مقطع أس تي  ST-Elevation Myocardial Infarction STEMI).
• علاج مرض ضيق الشرايين التاجية Coronary Artery Disease، والجلطة الدماغية Ischemic Stroke، وضيق الشرايين الطرفية Peripheral Arterial Disease.
• الوقاية من حدوث جلطة دماغية تنجم عن تجلط قادم من القلب Cardioembolic Stroke.
• الدعامات الخاصة بالشريان السباتي Carotid Artery Stenting (استعمال غير منصوص عليه).
• القسطرة القلبية العلاجية Percutaneous coronary intervention (PCI) لعلاج متلازمة الشرايين التاجية الحادة Acute Coronary Syndrome (مثل الجلطة القلبية غير المقترنة بارتفاع مقطع أس تي Non-ST-Elevation Myocardial Infarction (NSTEMI)) والجلطة القلبية المقترنة بارتفاع مقطع أس تي  ST-Elevation Myocardial Infarction (STEMI) (استعمال غير منصوص عليه).
• القسطرة القلبية العلاجية Percutaneous coronary intervention (PCI) لعلاج متلازمة الشرايين التاجية غير الحادة non-acute Coronary Syndrome (أي   قصور الامداد الدموي للقلب المستقر stable ischemic heart disease) (استخدام غير منصوص عليه).
• الوقاية الثانوية بعد جراحة زراعة الشرايين التاجية الترقيعية Coronary artery bypass graft surgery CABG (استعمال غير منصوص عليه).
• بعد قسطرة الشرايين الطرفية Peripheral artery percutaneous transluminal angioplasty (عند تركيب دعامات او بدون تركيب) أوبعد جراحة زراعة الشرايين الطرفية الترقيعية peripheral artery bypass graft surgery (استعمال غير منصوص عليه).
• عملية استبدال الصمام الأورطي عبر القسطرة Transcatheter aortic valve replacement (TAVR) (للوقاية من تجلط الدم Thromboprophylaxis) (استعمال غير منصوص عليه).

التوقيت: يتم تناوله مع الطعام او بدونه.

البالغين:

• الجرعة المعتادة للبالغين لعلاج متلازمة الشرايين التاجية الحادة Acute Coronary Syndrome (الذبحة الصدرية غير المستقرة Unstable Angina / الجلطة القلبية غير المقترنة بارتفاع مقطع أس تي Non-ST-Elevation Myocardial Infarction (NSTEMI)) والجلطة القلبية المقترنة بارتفاع مقطع أس تي  ST-Elevation Myocardial Infarction STEMI):
  • الجرعة المبدئية الكبيرة (جرعة التحميل loading dose): جرعة 300 مجم عن طريق الفم مرة واحدة.
  • الجرعة المستمرة (جرعة المداومة التي يراد الوصول لها والاستمرار عليها): 75 مجم عن طريق الفم مرة واحدة في اليوم.
  • مدة العلاج: قد تصل الى 12 شهرًا، المدة المثلى غير معروفة.
  • بدء العلاج دون الجرعة المبدئية الكبيرة (جرعة التحميل loading dose) سيؤخر حدوث تأثير الدواء المضاد للصفائح الدموية لعدة أيام.
  • في سن الشيخوخة أي أكبر من 75 عام لا يعطى الجرعة المبدئية الكبيرة (جرعة التحميل loading dose).
  • يتم اعطاء الدواء في حالات الجلطة القلبية المقترنة بارتفاع مقطع أس تي  ST-Elevation Myocardial Infarction (STEMI)، مع أو بدون الأدوية المذيبة للجلطات thrombolytics.
  • تناول هذا الدواء بالتزامن مع الأسبرين بتركيز من 75 مجم إلى 325 مجم عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا.
  • الاستعمالات: منع حدوث جلطات الناتجة عن تصلب الشرايين atherothrombotic events في المرضى الذين يعانون من متلازمة الشرايين التاجية الحادة غير المقترنة بارتفاع مقطع أس تي ( الذبحة الصدرية غير المستقرة Unstable Angina / الجلطة القلبية غير المقترنة بارتفاع مقطع أس تي Non-ST-Elevation Myocardial Infarction (NSTEMI)), أولئك الذين يجب معالجتهم دوائياً، وأولئك الذين سيتم معالجتهم بإعادة توسيع وتكوين الأوعية الدموية التاجية revascularization) و حالات الجلطة القلبية المقترنة بارتفاع مقطع أس تي  ST-Elevation Myocardial Infarction (STEMI).
• الجرعة المعتادة للبالغين لعلاج مرض ضيق الشرايين التاجية Coronary Artery Disease، والجلطة الدماغية Ischemic Stroke، وضيق الشرايين الطرفية Peripheral Arterial Disease:
  • 75 مجم عن طريق الفم مرة واحدة في اليوم
  • الاستعمالات:
    • منع حدوث جلطات الناتجة عن تصلب الشرايين atherothrombotic events في المرضى الذين لديهم تاريخ اصابة بجلطة قلبية حديثة أو جلطة دماغية حديثة أو ضيق شرايين طرفية نشط.
    • الوقاية الثانوية من الجلطة الدماغية الصغيرة أو الجلطة الدماغية المؤقتة TIA: يجب وضع في الاعتبار الجمع بين الكلوبدوجرل والأسبرين في غضون 24 ساعة من حدوث الجلطة الدماغية الصغيرة أو الجلطة الدماغية المؤقتة TIA والاستمرار على تناولهما  لمدة 21 يومًا.
    • الوقاية الثانوية من تصلب الشرايين داخل الجمجمة (ضيق بنسبة 70 ٪ إلى 99 ٪ لشريان رئيسي داخل الجمجمة): يوصى بالجمع بين الكلوبدوجرل والأسبرين لمدة 90 يومًا في المرضى الذين يعانون من جلطة دماغية صغيرة أو جلطة دماغية مؤقتة TIA (حدثوا في غضون 30 يومًا) بسبب ضيق شديد للأوعية الدموية الدماغية بنسبة [70 ٪ إلى 99٪].
• الجرعة المعتادة للبالغين للوقاية من حدوث جلطة دماغية تنجم عن تجلط قادم من القلب Cardioembolic Stroke:
  • العلاج الوقائي إذا لم يكن المريض قابل للعلاج بمضادات تجلط  الدم الفموية  oral anticoagulation.
  • 75 مجم كل يوم عن طريق الفم.
• الجرعة المعتادة للبالغين للدعامات الخاصة بالشريان السباتي Carotid Artery Stenting (استعمال غير منصوص عليه):
  • الجرعة المبدئية الكبيرة (جرعة التحميل loading dose): 300 مجم عن طريق الفم بالإضافة إلى الأسبرين من 81 إلى 325 مجم كجرعة واحدة في اليوم قبل وضع دعامات الشريان السباتي.
  • الجرعة المستمرة (جرعة المداومة التي يراد الوصول لها والاستمرار عليها):  ثم 75 مجم كل يوم عن طريق الفم بالإضافة إلى الأسبرين من 81 إلى 325 ملجم كل يوم لمدة 30 يومًا على الأقل بعد وضع دعامات الشريان السباتي.
  • نظام بديل للجرعة: من 300 إلى 600 مجم عن طريق الفم مرة واحدة، ثم 75 مجم في اليوم لمدة 4 أيام قبل وضع دعامات الشريان السباتي مع الأسبرين من 81 إلى 325 مجم كل يوم.
• الجرعة المعتادة للبالغين للقسطرة القلبية العلاجية Percutaneous coronary intervention (PCI) لعلاج متلازمة الشرايين التاجية الحادة Acute Coronary Syndrome (مثل الجلطة القلبية غير المقترنة بارتفاع مقطع أس تي Non-ST-Elevation Myocardial Infarction (NSTEMI)) والجلطة القلبية المقترنة بارتفاع مقطع أس تي  ST-Elevation Myocardial Infarction (STEMI) (استعمال غير منصوص عليه):
  • جرعة مبدئية كبيرة (جرعة التحميل loading dose): 600 مجم تعطى في أقرب وقت ممكن قبل أو في وقت عملية القسطرة القلبية العلاجية PCI.
  • تليها 75 مجم مرة واحدة يوميًا (بالتزامن مع الأسبرين) لمدة 12 شهرًا على الأقل (في حالة تركيب الدعامة المعدنية العادية bare metal أو الدعامة الدوائية drug-eluting stent)، قد يؤخذ في الاعتبار تناول جرعة أكبر قدرها 150 مجم مرة واحدة يوميًا لمدة 6 أيام ، ثم 75 مجم مرة واحدة يوميًا بعد ذلك.
• الجرعة المعتادة للبالغين للقسطرة القلبية العلاجية Percutaneous coronary intervention (PCI) لعلاج متلازمة الشرايين التاجية غير الحادة non-acute Coronary Syndrome (أي   قصور الامداد الدموي للقلب المستقر stable ischemic heart disease) (استخدام غير منصوص عليه):
  • جرعة مبدئية كبيرة (جرعة التحميل loading dose): 600 مجم تعطى في أقرب وقت ممكن قبل أو في وقت عملية القسطرة القلبية العلاجية PCI.
  • تليها 75 مجم مرة واحدة يوميًا (بالتزامن مع الأسبرين) لمدة شهرًا على الأقل في حالة تركيب الدعامة المعدنية العادية bare metal أو لمدة 6 شهور في حالة تركيب الدعامة الدوائية drug-eluting stent.
• الجرعة المعتادة للبالغين للوقاية الثانوية بعد جراحة زراعة الشرايين التاجية الترقيعية Coronary artery bypass graft surgery CABG (استعمال غير منصوص عليه): (جمعية القلب الأمريكية Kulik 2015) 
  • بعد جراحة زراعة الشرايين التاجية الترقيعية دون استخدام مضخة القلب والرئتين off-pump CABG: يؤخذ 75 مجم مرة واحدة يوميًا (بالتزامن مع الأسبرين) لمدة سنة واحدة.
  • المرضى الذين يعانون من الحساسية ضد الأسبرين أو غير ملائم لهم: 75 مجم مرة واحدة يوميًا دون استخدام الاسبرين؛ يستمر استعماله مدى الحياة.
• الجرعة المعتادة للبالغين بعد قسطرة الشرايين الطرفية Peripheral artery percutaneous transluminal angioplasty (عند تركيب دعامات او بدون تركيب) أوبعد جراحة زراعة الشرايين الطرفية الترقيعية peripheral artery bypass graft surgery (استعمال غير منصوص عليه):
  • 75 مجم مرة واحدة يوميًا عن طريق الفم.
  • في جراحة زراعة الشرايين الطرفية الترقيعية أسفل الركبة بأوعية دموية صناعية below-knee bypass graft surgery with prosthetic grafts، يتم استعماله بالتزامن مع الأسبرين بجرعة من 75 إلى 100 مجم / يوم.
• الجرعة المعتادة للبالغين لعملية استبدال الصمام الأورطي عبر القسطرة Transcatheter aortic valve replacement (TAVR) (للوقاية من تجلط الدم Thromboprophylaxis) (استعمال غير منصوص عليه): عن طريق الفم:
  • قبل إجراء العملية:
    • كلوبيدوجرل لمن لا يستعملونه: 300 مجم في يوم إجراء العملية.
    • كلوبيدوجرل لمن يستعملونه: مواصلة استعمال كلوبيدوجرل 75 مجم مرة واحدة يوميا قبل إجراء العملية.
  • بعد إجراء العملية:
    • للمرضى الذين لن يستخدمون الأدوية المضادة للتجلط Anticoagulants بعد العملية: كلوبيدوجرل  بجرعة 75 ملجم مرة واحدة يوميًا لمدة 3 إلى 6 أشهر حسب نوع الصمام والمخاطر الخاصة بالمريض من النزيف أو التجلط بالإضافة إلى الأسبرين مدى الحياة.

الأطفال:

• الجرعة المعتادة للأطفال للتأثير المضاد للصفائح الدموية (البيانات المتاحة محدودة):
  • الرضع والأطفال الذين أعمارهم 24 شهرًا  أو أقل: جرعة مقدارها 0.2 مجم/كجم/جرعة مرة واحدة يوميًا لتحقيق متوسط ​​تثبيط تراكم الصفائح الدموية مماثل للبالغين الذين يتلقون الجرعة الموصى بها ( نتائج تجربة PICOLO)؛ ملاحظة: شملت هذه الدراسة مرضى الأطفال الذين لديهم وصلة شريانية جسمي الى رئوي systemic-to-pulmonary artery shunt أو الدعامات داخل القلب أو داخل الأوعية الدموية أو مرض كاواساكي أو وصلة شريانية ترقيعية arterial graft؛ تلقى 79٪ من المرضى بشكل متزامن الأسبرين (لي 2008).
  • الأطفال الذين اعمارهم اكبر من سنتين والمراهقون: جرعة أولية: 1 مجم/كجم مرة واحدة يوميًا ؛ قم بزيادة الجرعة حتى تصل للأستجابة المطلوبة ؛ بشكل عام ، لا تتجاوز جرعة البالغين (Finkelstein 2005؛ Soman 2006).
  • المرضى ذو الايض الضعيف بأنزيم CYP2C19 (أي ، ناقلات CYP2C19 * 2 أو * 3): لا توجد توصيات خاصة بالأطفال ؛ استنادًا إلى الخبرة الطبية مع المرضى البالغين ، لا ينصح بإجراء الاختبارات الجينية كروتين في المرضى الذين يعالجون بالدواء (الكلوبيدوجريل)الذين خضعوا لقسطرة القلب العلاجية PCI ، وقد يُنظر في إجراء الاختبارات الجينية لتحديد المرضى ذو الايض الضعيف بأنزيم CYP2C19 الذين قد يكونوا معرضون لخطر النتائج السيئة أثناء تلقي عقار الكلوبيدوجريل, إذا تم تحديد ان المريض من ضمنهم، يجب وصف لهم علاج مثبطًا ل P2Y12 بديل للكلوبيدوجريل (ليفين 2011).
• الأعداد كتركيبة صيدلانية:
  • يمكن تحضير شراب دوائي (معلق) بتركيز 5 مجم/ مللي باستخدام الأقراص. سحق أربعة أقراص تركيز 75 مجم وتحويلها إلى مسحوق ناعم. أضف كمية صغيرة من مزيج 1: 1 من اورا-سويت Ora-Sweet® و اورا-بلاس Ora-Plus® وتخلط لصنع عجينة متجانسة؛ أخلط العجينة أثناء إضافة المذيب لتكوين حوالي 60 مل ؛ نقل إلى زجاجة معايرة ، وإضافة كمية من المذيب كافية لجعل 60 مللي. ضع لاصقة ب”يرج جيدا قبل الاستخدام”. مستقر قابل للاستخدام 60 يوما في درجة حرارة الغرفة أو تحت التبريد.

ضبط الجرعة في حالة أمراض الكلى Renal Dose Adjustments:

• لا توجد معلومات متوافرة.

ضبط الجرعة في حالة أمراض الكبد Liver Dose Adjustments:

• ليس هناك داعي من تعديل الجرعات

احتياطات:

• الجرعة المنسية: الجرعة المنسية لمدة أقل من 12 ساعة من الوقت المحدد لها يجب أن تؤخذ على الفور؛ إذا مر أكثر من 12 ساعة، يجب تخطي الجرعة المنسية ويجب أن تؤخذ فقط الجرعة التالية المجدولة بانتظام. لا ينبغي تناول جرعتين من هذا الدواء في نفس الوقت.
• الاعتبارات الغذائية: تجنب أو قلل من استهلاك عصير الجريب فروت.
• انخفاض تأثير الدواء في المرضى ذو الايض الضعيف للدواء مما يقل نواتج تكسيره (المستقلبات) الفعالة:
  • تعتمد فعالية هذا الدواء على تكسيره إلى ناتج تكسير (مستقلب) نشط عن طريق عمل إنزيم CYP450، وبشكل رئيسي إنزيم CYP450 2C19.
  • المرضى ذو الايض الضعيف بأنزيم CYP450 2C19 الذين يعالجون بالجرعات الموصى بها يظهرون تأثير أقل للدواء على نشاط الصفائح الدموية مقارنة بالمرضى ممن لديهم وظيفة الأيض بإنزيم CYP450 2C19 طبيعية.
  • على الرغم من أن نظام الجرعة الأعلى (600 مجم كجرعة تحميل تليها 150 مجم مرة واحدة يوميًا) في المرضى ذو الايض الضعيف للدواء يزيد من تأثير الدواء المضاد للصفائح الدموية، لكن لم يتم وضع نظام جرعات مناسب للمرضى ذو الايض الضعيف للدواء في نتائج التجارب السريرية.
  • تتوفر الاختبارات لتحديد النمط الجيني لإنزبم CYP450 2C19 للمريض ويمكن استخدامه كوسيلة مساعدة في تحديد الاستراتيجية العلاجية.
  • يراعي النظر في علاج بديل أو استراتيجيات علاج  بديلة في المرضى الذين لديهم نشاط الانزيم CYP450 2C19 ضعيف.
• لم تثبت السلامة والفعالية في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.
• يمكن تناول هذا الدواء مع الطعام أو بدونه.
• تجنب الاستخدام المتزامن مع أوميبرازول أو ايسوميبرازول. عندما يكون هناك حاجة لمثبط مضخة البروتون proton pump inhibitor، ينبغي التفكير في استخدام مضاد للحموضة آخر ذو تأثير منخفض او منعدم التأثير المثبط لإنزيم CYP450 2C19 لتكوين نواتج التكسير (المستقلبات) النشطة للدواء.
• الصفائح الدموية المعرضة لنواتج تكسير الدواء النشطة تظل متأثرة بفعل الدواء خلال الفترة المتبقية من عمرها الافتراضي (حوالي 7 إلى 10 أيام) ويحدث استرداد وظائف الصفائح الدموية الطبيعية بمعدل يتوافق مع تغيير الصفائح الدموية platelet turnover.
• مراقبة الدم: علامات وأعراض النزيف

نصائح للمريض:

• يراعى إبلاغ المرضى بزيادة خطر حدوث نزيف وكدمات، والإبلاغ عند حدوث أي نزيف غير متوقع أو مطول أو مفرط، أو دم في البراز / البول.
• إرشاد المرضى لإبلاغ جميع مقدمي الرعاية الصحية، بما في ذلك أطباء الأسنان، بأنهم يتناولون هذا الدواء، بسبب زيادة خطر النزيف أثناء الجراحة وعمليات طب الأسنان.
• إرشاد المرضى للتحدث مع الطبيب الخاص يهم إذا كانوا يتناولون أي أدوية بروشتة طبية أو الأدوية التي يتم تناولها دون روشتة طبية.
• ينبغي تحذير المرضى من أعراض فرفرية نقص الصفيحات التخثرية thrombotic thrombocytopenic purpura، وطلب العناية الطبية فور حدوثها.

  شائعة (1 : 10%):

• عدوى الجهاز التنفسي العلوي (8.7٪)
• ألم في الصدر (8.3 ٪)
• الصداع (7.6٪)
• متلازمة شبيهة للبرد (7.5٪)
• ألم مفصلي (6 ٪)
• ألم (6 ٪)
• الدوخة (6 ٪)
• الإسهال (4.5 ٪)
• طفح (4.2 ٪)
• التهاب الأنف (4.2 ٪)
• الاكتئاب (3.6 ٪)
• عدوى المسالك البولية (3.1 ٪)

غير شائعة  <1٪:

• نقص العدلات الشديد (نوع من كرات الدم البيضاء) Severe neutropenia
• فرفرية نقص الصفيحات الخثارية Thrombotic thrombocytopenic purpura
• فشل الكبد الحاد
• فقر الدم اللاتنسجي Aplastic anemia
• انخفاض ضغط الدم
• التهاب الكبد
• ألم عضلي
• الأكزيما (التهاب الجلد التحسسي) Eczema
• التهاب احمرارى للجلد Erythema
• نقص المحببات (نوع من كرات الدم البيضاء) Agranulocytosis

تم الابلاغ عنها بعد التداول التجاري للدواء:

• اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي: نقص المحببات (نوع من كرات الدم البيضاء) Agranulocytosis ، فقر الدم اللاتنسجي / قلة اكريات الدم الشاملة ، فرفرية نقص الصفيحات الخثارية (TTP) ، الهيموفيليا المكتسبة أ acquired hemophilia A.
• اضطرابات العين: نزيف العين (الملتحمة ، العين ، الشبكية)
• اضطرابات الجهاز الهضمي: نزيف الجهاز الهضمي و النزيف خلف الغشاء البريتوني مما قد يؤدي الى الوفاة، التهاب القولون (بما في ذلك التهاب القولون التقرحي أو اللمفاوي ulcerative or lymphocytic colitis) ، التهاب البنكرياس ، التهاب الفم ، قرحة المعدة / الاثني عشر ، الإسهال.
• الاضطرابات العامة: الحمى ونزيف جرح العملية الجراحية.
• اضطرابات الكبد الصفراوية: فشل الكبد الحاد ، التهاب الكبد (غير المعدية) ، اختلال وظائف الكبد.
• اضطرابات الجهاز المناعي: تفاعلات حساسية ، الحساسية المفرطة Anaphylaxis، داء المصل serum sickness.
• الاضطرابات العضلية الهيكلية ، واضطرابات الأنسجة الضامة واضطربات العظام: النزيف العضلي الهيكلي ، ألم عضلي ، ألم مفصلي ، التهاب المفاصل.
• اضطرابات الجهاز العصبي: اختلال التذوق ، نزيف مميت داخل الجمجمة، صداع.
• الاضطرابات النفسية: قلة الادراك Confusion والهلوسة hallucinations.
• اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر: ضيق (تشنج) القصبات الهوائية Bronchospasm، التهاب الرئة الخلالي interstitial pneumonitis، نزيف من الجهاز التنفسي، الالتهاب الرئوي الإيزونوفيلي eosinophilic pneumonia.
• اضطرابات الكلى والمسالك البولية: زيادة مستويات الكرياتينين
• اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلدية: طفح بقعي Maculopapular, احمراري erythematous أو تقشري exfoliative, الشري (أرتيكاريا – حساسية جلدية) Urticaria, التهاب الجلد الفقاعي bullous dermatitis، الأكزيما (التهاب الجلد التحسسي) Eczema، تموت البشرة التسممي toxic epidermal necrolysis، متلازمة ستيفنز جونسون ، تورم (وذمة) وعائي angioedema، فرط التحسس الناتج عن الأدوية drug-induced hypersensitivity syndrome، طفح دوائي مع زيادة خلايا الحمضات وأعراض جسدية عامة (drug rash with eosinophilia and systemic symptoms DRESS), حمامى متعددة الأشكال erythema multiforme، نزيف الجلد ، الحزاز المسطح lichen planus، الحكة المنتشرة في كامل الجسم، الطفح البثري الحاد المعمم Acute generalized exanthematous pustulosis AGEP.
• اضطرابات الأوعية الدموية: التهاب الأوعية الدموية Vasculitis، انخفاض ضغط الدم.

• في حالة فرط الحساسية تجاه الدواء.
• نزيف مرضي نشط (على سبيل المثال ، قرحة معدية، نزيف داخل الجمجمة).
• قصور كبير في الكبد أو صفراء ركودية cholestatic jaundice.
• الاستخدام المتزامن مع الريباجلينيد repaglinide.

• انخفاض تأثير الدواء في المرضى ذو الايض الضعيف للدواء مما يقل نواتج تكسيره (المستقلبات) الفعالة:
  • تعتمد فعالية هذا الدواء على تكسيره إلى ناتج تكسير (مستقلب) نشط عن طريق عمل إنزيم CYP450، وبشكل رئيسي إنزيم CYP450 2C19.
  • المرضى ذو الايض الضعيف بأنزيم CYP450 2C19 الذين يعالجون بالجرعات الموصى بها يظهرون تأثير أقل للدواء على نشاط الصفائح الدموية مقارنة بالمرضى ممن لديهم وظيفة الأيض بإنزيم CYP450 2C19 طبيعية.
  • على الرغم من أن نظام الجرعة الأعلى (600 مجم كجرعة تحميل تليها 150 مجم مرة واحدة يوميًا) في المرضى ذو الايض الضعيف للدواء يزيد من تأثير الدواء المضاد للصفائح الدموية، لكن لم يتم وضع نظام جرعات مناسب للمرضى ذو الايض الضعيف للدواء في نتائج التجارب السريرية.
  • تتوفر الاختبارات لتحديد النمط الجيني لإنزبم CYP450 2C19 للمريض ويمكن استخدامه كوسيلة مساعدة في تحديد الاستراتيجية العلاجية.
  • يراعي النظر في علاج بديل أو استراتيجيات علاج  بديلة في المرضى الذين لديهم نشاط الانزيم CYP450 2C19 ضعيف.
• يُستعمل بحذر في المرضى الذين يعانون من نزيف أو اضطرابات في الصفائح الدموية.
• التوقف المبكر عن استعمال العلاج يزيد من الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية؛ توقف قبل 5 أيام من العملية الجراحية الاختيارية التي تنطوي على خطر كبير للنزيف.
• يراعى توخي الحذر في المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني. ويجب تقييم خطر النزيف بعناية؛ تم الإبلاغ عن وجود زيادة كبيرة في حالات النزيف العنيف في المرضى الذين يتلقون عقار كلوبيدوجريل بالإضافة إلى الأسبرين بدلاً من الأسبرين بمفرده.
• المرضى الذين يعانون من الحساسية تجاه الأسبرين والذين يخضعون لعملية قسطرة قلبية علاجية PCI؛ انظر في توصيات جمعية القلب الأمريكية (AHA) / الكلية الأمريكية لأطباء الصدر (ACCP) / الكلية الأمريكية لأمراض القلب (ACC).
• تم رصد حدوث نادراً فُرفُرية نقص الصفائح الدموية التخثرية thrombotic thrombocytopenic purpura مرتبطة باستخدام الدواء ويحتمل أن تكون قاتلة.
• خطر النزيف الذي قد يؤدي الى الوفاة. 
• قصور كبدي أو كلوي.
• تم الابلاغ عن حدوث تفاعل متقاطع تحسسي allergic cross-reactivity متضمن طفح، وذمة الوعائية، أو أثار جانبية على الدم بين أدوية الثينوبيريدين thienopyridines (على سبيل المثال، تيكلوبيدين ticlopidine، براسوجريل prasugrel)؛ فيراعىي تقييم المرضى اذ كان لديهم تاريخ من الحساسية المفرطة.
• يجب توخي الحذر في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي أو كلوي عنيف.
• يجب استخدام الدواء بحذر أو تجنبه في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية أو أثار جانبية على الدم من استخدام سابق لعقار  من فئة الثيانوبيريدين thienopyridines، بما في ذلك تيكلوبيدين ticlopidine وبراسوجريل prasugrel.
• يجب توخي الحذر في المرضى الذين يتلقون إما مضادات التجلط anticoagulants، بما في ذلك الهيبارين heparin والوارفارين warfarin، أو مثبطات تراكم الصفائح الدموية الأخرى؛ قد يزداد خطر النزيف.
• قد يؤدي وقف العلاج المبكر إلى تجلط الدم في الدعامات مسبباً احتشاء عضلة القلب المميت و احتشاء عضلة القلب غير المميت. و يتم تحديد مدة العلاج حسب نوع الدعامات الموضوعة.
• قد يزيد من خطر حدوث نزيف ضخم في المرضى الذين يعانون من سكتة دماغية جوبية حديثة recent lacunar stroke.
• تثبيط إنزيم CYP2C19 والمرضى ذو الايض الضعيف للدواء مما يقل نواتج تكسيره (المستقلبات) الفعالة:
  • يمكن أن تتضرر عملية استقلاب كلوبيدوجرل إلى مستقلب نشط بسبب التغيرات الجينية في إنزيم CYP2C19.
  • عقار كلوبيدوجريل عقار أولي (دواء غير فعال) ويحتاج إلى إنزيم CYP2C19 لتحويله إلى ناتج تكسير (مستقلب) نشط؛ عملية تثبيط تجمع الصفائح الدموية يرجع كليا إلى ناتج تكسير الكلوبيدوجريل (المستقلب) النشط.
  • المتغيرات الجينية في إنزيم CYP2C19  الى CYP2C19 * 2 و CYP2C19 * 3 ليس لها وظيفة تكسيرية (استقلابية) لتحويل كلوبيدوجرل إلى ناتج تكسيره (مستقلبه) النشط؛ قد ترتبط المتغيرات الجينية CYP2C19 * 4 و * 5 و * 6 و * 7 و * 8 بغياب أو انخفاض تكسير كلوبيدوجريل لناتجه الفعالة ولكنها أقل حدوثاً من CYP2C19 * 2 و * 3.
  • أكثر من 50٪ من الآسيويين لديهم متغيرات جينية في إنزيم CYP2C19 تعوق تكسير كلوبيدوجريل لناتجه النشط.
  • قد يؤدي استخدام مثبطات CYP2C19 (مثل مثبطات مضخة البروتون [PPIs]) أو واستخدامه من قبل المرضى ذو الايض الضعيف للدواء إلى تقليل تكوين نواتج تكسيره (المستقلبات) الفعالة, وبالتالي تقليل تأثير الدواء المضاد للصفائح الدموية, وقد أظهرت الدراسات القائمة على الملاحظة بالإضافة إلى تجربة سريرية عشوائية واحدة أن الاستخدام المتزامن لعقار كلوبيدوجرل مع مثبطات مضخة البروتون (PPI) لها تأثيرات سيئة على نتائج الإصابة بالأمراض القلبية الوعائية.

لتجنب التداخلات المحتملة مع الأدوية الأخرى، يجب إخبار الطبيب أو الصيدلاني عن أية من الأدوية المتناولة في الوقت الحالي, بعض اهم تلك التفاعلات:

• مثبطات مضخة البروتون Proton pump inhibitors-PPIs: قد يؤدي استخدام مثبطات CYP2C19 (مثل مثبطات مضخة البروتون [PPIs]) أو واستخدامه من قبل المرضى ذو الايض الضعيف للدواء إلى تقليل تكوين نواتج تكسيره (المستقلبات) الفعالة, وبالتالي تقليل تأثير الدواء المضاد للصفائح الدموية, وقد أظهرت الدراسات القائمة على الملاحظة بالإضافة إلى تجربة سريرية عشوائية واحدة أن الاستخدام المتزامن لعقار كلوبيدوجرل مع مثبطات مضخة البروتون (PPI) لها تأثيرات سيئة على نتائج الإصابة بالأمراض القلبية الوعائية.
• أمبيتاسفير Ombitasvir / باريتابريفير Paritaprevir / ريتونافير Ritonavir & داسابوفير Dasabuvir: سوف يزيد كلوبيدوجريل من مستوى أو تأثير أومبيتاسفير / باريتابريفير / ريتونافير & داسابوفير عن طريق تقليل معدل تكسيرهم. يمنع الاستخدام. تبين أن مثبطات CYP2C8 القوية تزيد من تركيزات البلازما لداسابوفير (حوالي 10 أضعاف)، وبالتالي تزيد من خطر إطالة الفاصل كيو تي QT.
• الأدوية ذوو الخصائص المضادة للصفائح الدموية (على سبيل المثال، الأسبرين Aspirin، مثبطات P2Y12، مضادات الالتهاب غير الستيرويدية NSAIDs، مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية SSRIs، إلخ): قد يعززوا التأثير المضاد للصفائح الدموية. يراعى مراقبة العلاج.
• مضادات التجلط Anticoagulants مثل مضاد الثرومبين ألفا  antithrombin alfa، مضاد الثرومبين الثالث antithrombin III، أبيكسابان apixaban، أرجاتروبان argatroban، بيفاليرودين bivalirudin، دالتيبارين dalteparin، فوندابارينوكس fondaparinux، ليبيرودين lepirudin & تينزابارين tinzaparin: الأدوية التي لها خصائص مضادة للصفائح الدموية مثل الكلوبيدوجريل قد تعزز من التأثير المضاد للتجلط لمضادات التجلط. باستثناء بيميبارين Bemiparin؛ إنيكسوبارين Enoxaparin؛ الهيبارين Heparin. ويراعى مراقبة العلاج.
• محفزات CYP2C19 (القوية) مثل كاربامازيبين carbamazepine وريفابوتين rifabutin وريفامبين rifampin وعشبة سانت جون St John’s Wort: قد تؤدي إلى زيادة في تركيزات ناتج تكسير دواء الكلوبيدوجريل (مستقلبه) الفعال مما قد يزيد من قاعلية الكلوبيدوجرل. يراعى مراقبة العلاج.
• مثبطات CYP2C19 (المتوسطة أو القوية) مثل السيميتيدين cimetidine، كلاريثروميسين clarithromycin، إيفافيرزينز efavirenz، ايسليكاربازيبين اسيتات eslicarbazepine acetate، إيسوميبرازول esomeprazole، إريثروميسين erythromycin، إيترافيرين etravirine، فلباميت felbamate، فلوكونازول fluconazole، فلوكستين fluoxetine، فلوفوكسامين fluvoxamine، آيزونيازيد isoniazid، كيتوكونازول ketoconazole، مودافينيل modafinil، نيفازودون nefazodone، أوميبرازول omeprazole، أوكسكاربازيبين oxcarbazepine، رابيبرازول rabeprazole، تيكلوبيدين ticlopidine، وفوريكونازول voriconazole: قد تقلل من تركيزات الدم لناتج تكسير الكلوبيدوجريل (مستقلبه) الفعال. التدبير العلاجي: بسبب خطر انخفاض فعالية عقار كلوبيدوجرل عند استخدامه بالتزامن مع هذه الأدوية, يراعى التفكير جيداً قبل استخدام دواء مثبط ل CYP2C19 متوسط في المرضى الذين يتعالجون بعقار كلوبيدوجرل. و يراعى مراقبة المرضى عن كثب لملاحظة أي علامة على انخفاض الاستجابة للكلوبيدوجرل. كما يراعى النظر في تعديل العلاج.
• المورفين morphine: سوف يقلل من مستوى أو تأثير الكلوبيدوجرل. التناول المتزامن مع المسكّنات الأفيونية يؤخر ويقلل من امتصاص عقار الكلوبيدوجرل، يفترض أن يكون ذلك بسبب بطء إفراغ المعدة، مما يؤدي إلى تقليل التعرض لنواتج تكسير الكلوبيدوجرل الفعالة ويراعى النظر في استخدام الأدوية المضادة للصفائح الدموية عن طريق الحقن الوريدي في مرضى المتلازمة التاجية الحادة التي تتطلب التناول المتزامن للمورفين أو المسكّنات الأفيونيه الأخرى.
• البروتامين Protamine: كلاهما يزيد من تأثير الآخر عن طريق التآزر الدوائي. يمنع الاستعمال المتزامن: يزيد من خطر النزف.
• ريباجلينيد Repaglinide: كلوبيدوجرل سيزيد من مستوى أو تأثير ريباجلينيد. كما أن كلوبيدوجرل يثبط إنزيم CYP2C8 والاستعمال المتزامن يزيد بشكل كبير من مستويات ريباجلينيد في الدم. إذا لم تستطع تجنب التناول المتزامن، قم بتخفيض جرعة ريباجلينيد الأولية إلى 0.5 مجم / وجبة ولا تتجاوز 4 مجم / يوم.

• قد تؤدي الجرعة الزائدة الى النزيف.
• في حالة تناول جرعة زائدة من الدواء يجب الحرص على دعم التنفس ونبض القلب وضخه للدم, فعلاجها يتكون بصفة اساسية من علاج داعم وعلاج لأعراض المضاعفات فعند تناول جرعات فموية كبيرة يجب وضع في الاعتبار استخدام الكربون النشط والتنظيف المعوي أو القيئ وكذلك تصحيح الكتروليت الدم إن وجد اختلال بها وينبغى مراقبة الإفرازات البولية.

• الحمل: لم يصنف العقار بالنسبة للسلامة اثناء فترة الحمل حسب ادارة الغذاء والدواء الامريكية وتم تصنيفه في الفئة (بي1 B1) حسب ادارة البضائع العلاجية الاسترالية, أي ان الخطورة من استخدامه ضئيلة, البيانات المتوفرة من الحالات المنشورة ومراقبة ما بعد التوزيع التجاري لم تجد اي ارتباطًا باستخدام هذا الدواء في الحمل وحدوث العيوب الخلقية الرئيسية أو الإجهاض أو أضرار بالجنين. في حين أن هذا الدواء يعبر المشيمة ، إلا أن الدراسات على الحيوانات فشلت في الكشف عن أدلة على تسببه في ضرر للجنين. لم تكشف دراسات التكاثر التي أجريت على الفئران والأرانب بجرعات 500 و 300 مجم / كجم / يوم (65 و 78 مرة ضعف الجرعة البشرية اليومية الموصى بها ، على التوالي ، على أساس مجم / م 2) أي دليل على ضعف الخصوبة أو سمية الجنين. لا توجد بيانات للرقابة في الحمل البشري.
• الولادة: يجب وقف العلاج قبل 5-7 أيام من المخاض أو الولادة أو اجراء التخدير النصفي neuraxial blockade, استخدام العلاج أثناء المخاض أو الولادة سيزيد من خطر النزيف؛ تجنب اجراء التخدير النصفي أثناء استخدام عقار كلوبيدوجريل بسبب خطر حدوث ورم دموي في العمود الفقري.
• الرضاعة: تم استخدام هذا الدواء اثناء الرضاعة ولم يظهر اثار ضارة واضحة, ويعبر الدواء في لبن الأم في الحيوان وبالتالي في الغالب في الانسان ايضا, فيجب استعماله حذر في الرضاعة عندما تكون الفائدة من استخدامه اكبر من ضرره . 

الكلوبيدوجريل Clopidogrel هو مضاد لتجمع الصفائح الدموية وهو دواء أولي prodrug يحتاج الى التنشيط في خطوتين عن طريق أيضه (تكسيره) الى ناتج تكسير (مستقلب) فعال active metabolite, يقوم ناتج تكسيره الفعال بأغلاق وتثبيط المستقبل P2Y12 بشكل دائم وهو احد مكونات مستقبلات الأدينوسين ثنائي الفوسفات Adenosine diphosphate (ADP) receptors والتي توجد على سطح الصفائح الدموية, مما ينتج عنه منع تفعيل مستقبل بروتين سكري 2ب/3أ  المركب GPIIb/IIIa receptor complex مما يمنع من تجمع الصفائح الدموية, يظل تأثير الدواء طوال فترة حياة الصفائح الدموية (حوالي 7 إلى 10 أيام).

• التوافر الحيوي Bioavailability: يصل الى >50%.
• بداية التأثير: 2 ساعة.
• يصل إلى أعلى تركيز في الدم خلال: 0.75 ساعة.
• أعلى تركيز في الدم: 3 مجم / لتر.
• يرتبط بالبروتين: بقوة 98%.
• الأيض (التكسير): الكبد بأنزيمات CYP450.
• فترة عمر نصف الدواء Half-life: حوالي 6 ساعة (الدواء الأولي) – 30 دقيقة (ناتج تكسيره الفعال) .
• الأخراج:
  • البول: 50%.
  • البراز: 46%.

يمكنك معرفة البدائل المختلفة للدواء بزيارة الجزء الأخير من هذا الموضوع: كلوبيدوجريل Clopidogrel.

– ويمكنك أن تسأل عن سعر الدواء والبدائل المتاحه له والتي لها نفس الكفاءة وايهما اقل سعر او اي تفاصيل اخرى متعلقه بالدواء في التعليقات وسنرد عليك في خلال 24 ساعة.